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Pfizer Viagra


Qu’est-ce le Viagra?

Commenà§ons par expliquer que le Viagra est la marque commerciale du Sildenafil. Ce médicament dilate les parois vasculaires, permettant au sang de circuler dans certaines parties du corps. Ce qui est surprenant, c’est que ce traitement soignait au départ l’hypertension artérielle pulmonaire alors qu’il est aujourd’hui célèbre pour ses propriétés soulageant la dysfonction érectile. Le Revatio (qui contient du Sildenafil), est une autre marque qui traite l’hypertension artérielle pulmonaire. Les pages suivantes vous en apprendront davantage sur le Viagra.

Quand utiliser le Viagra?

La dysfonction érectile se traduit par un faible afflux de sang dans le pénis. Cela vous empêche donc d’avoir une érection ou de la prolonger. Dans ce cas, d’autres problèmes peuvent alors surgir tels qu’une diminution de la libido, une dépression et des problèmes relationnels. Vous pouvez renverser la situation grà¢ce au Viagra. Son ingrédient actif, le Sildenafil, stimule les vaisseaux sanguins péniens dans lesquels afflue davantage de sang pour une érection plus forte et plus longue.

Comment utiliser le Viagra?

VLe Viagra en cachet doit être pris dans les 30 à 60 minutes avant l’acte sexuel. Il est présenté sous forme de plaquettes de quatre, huit ou douze cachets. Il ne faut pas prendre de Viagra plus d’une fois par jour. Mais attention, ce traitement ne fait pas tout puisqu’il faut également être stimulé sexuellement. Il faut en outre toujours respecter les instructions relatives à la posologie et à l’utilisation sans oublier de consulter un médecin pour avis médical.

Il ne faut pas prendre de Viagra lorsque l’on ne souffre pas de dysfonction érectile. De plus, il faut bien comprendre que le Viagra ne soigne pas le dysfonctionnement érectile pas plus qu’il n’augmente la taille du pénis ou votre libido. Ce médicament ne marche que lors d’une excitation sexuelle. Le Viagra vous permet donc seulement d’améliorer votre vie sexuelle.

Posologie

La pilule bleue possède un diamant singulier. Vous pouvez le voir sur la boîte ou après avoir discuté avec un spécialiste qui peut éventuellement vous le déconseiller. Le Posologie (25mg, 50mg ou 100mg) est indiqué sur une face de la pilule tandis que la marque PFIZER est inscrite sur l’autre.

Prix du Viagra et où acheter:
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De récentes recherches démontrent que 6 % des hommes (âgés de 18 à 55 ans) souffrent de dysfonction érectile. Le chiffre des hommes de plus de 65 ans est encore plus élevé, atteignant 60 à 70 %. Des tests médicaux ont été effectués chez des hommes prenant du Viagra et les résultats ont été les suivants : le Viagra a, en moyenne, un taux de réussite de 82 % ; ce qui permet d’affirmer que le Viagra marche pour 4 hommes sur 5. Il leur a fallu entre 12 et 37 minutes pour avoir une érection dont la durée variait d’un sujet à l’autre.


Pfizer Viagra manuel d'instructions

Comment sommes-nous traités avec le Viagra?

Pourquoi le Viagra peut altérer la vision et l'audition, pourquoi il est prescrit aux nouveau-nés, pourquoi il est testé sur les femmes, comment il a aidé les hamsters à obtenir le prix Nobel et comment l'oxyde nitrique participe à l'érection.

Les troubles neurologiques, les troubles hormonaux, les maladies du système cardiovasculaire, les interventions chirurgicales, le diabète, la sclérose en plaques, certains médicaments, l’alcoolisme ou l’intoxication médicamenteuse, ainsi que les problèmes psychologiques peuvent tous causer une dysfonction érectile (le terme «impuissance», appelé l’environnement médical a déjà survécu). Il est curieux que le médicament le plus célèbre pour cette maladie ait été créé dans un but complètement différent.

Un remède contre l'hypertension

Selon une telle description, le sildénafil, actuellement vendu sous le nom de marque Viagra, ainsi que Vasan, Sildenafil "North Star" (oui, il existe un tel nom, mais pas dans l’esprit des baguettes en jade, mais en l’honneur du fabricant), Vizarsin, Dynamo, Maxigra, Potenzagra et Revazio. Le médicament a été mis au point en 1989 par des employés du laboratoire Pfizer de la ville de Sandwich (cette petite ville du comté britannique de Kent s'appelait à l'origine Sondwic. Elle provenait des mots «sable» et «lieu de négoce». préférable de le traduire par «SoundVidge», et non pas comment prendre en sandwich le nom). Les scientifiques souhaitaient créer un médicament pour améliorer la circulation sanguine dans le myocarde, associé à une maladie coronarienne et à l'angine de poitrine, ainsi que pour lutter contre l'hypertension artérielle.

Mais leurs projets ne devaient pas se réaliser: des études cliniques ont montré que le sildénafil n’a pratiquement aucun pouvoir sur le débit sanguin cardiaque. Mais ici, les employés de Pfizer ont rappelé comment, lors de leurs premiers essais cliniques, ils avaient constaté un effet secondaire fréquent du médicament: des érections spontanées. L'idée est donc venue de recycler le médicament pour le traitement de la dysfonction érectile. Comme il touche 31% des hommes âgés de 50 à 59 ans, ils ont attaqué presque une mine d'or.

En 1996, le médicament était breveté (en passant, le brevet expirera déjà en 2019, Pfizer a donc pris les devants et a publié son propre générique, c'est-à-dire une copie bon marché du médicament). En 1998, le médicament avait été approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) et la même année, il avait été approuvé en Europe. Le sildénafil est devenu l'un des exemples les plus célèbres. Les médicaments redéveloppés et la première pilule pouvant lutter contre le dysfonctionnement érectile. Cela était beaucoup plus pratique que d’administrer le médicament à l’aide de pompes à vide, d’insérer des suppositoires («suppositoires») dans l’urètre, de suturer chirurgicalement les gélules, d’injecter et surtout de fabriquer des implants. En quoi la nouvelle substance était-elle si différente des médicaments précédents dans ce groupe?

Qu'y a-t-il dans le Viagra, chimiquement?

Chimiquement, le sildénafil est correctement appelé 1 - [[3- (6,7-dihydro-1-méthyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo 4,3-alpha-pyrimidin-5-yl) -4-éthoxyphényle ] sulfonyl] pipérazine citrate, mais de simples mortels comme vous et moi. Le niveau de médicament dans le sang atteint entre 30 et 120 minutes après l'administration. Étant absorbé à 40%, le médicament est progressivement détruit par les enzymes hépatiques (principalement le cytochrome P450 3A4 et, dans une moindre mesure, le cytochrome P450 2C9), puis excrété dans les matières fécales (80%) et l'urine. Après 3-4 heures, la moitié du dosage quitte déjà le corps.

Avant cela, il parvient à jouer son rôle principal: bloquer l'action d'enzymes appelées phosphodiestérases spécifiques du cGMP. Il en existe plus d'une douzaine en notre structure et leur «habitat» diffèrent légèrement, mais ils fonctionnent tous sur la même réaction chimique: ils détruisent les liaisons phosphodiester que possède le GMPc ou la guanosine monophosphate cyclique. Comme vous pouvez le deviner, ils ont été nommés pour cela, car en anglais ces liens seront des liens phosphodiester, et beaucoup d'enzymes peuvent se vanter du suffixe "aza".

La guanosine monophosphate cyclique régule la conductivité des canaux des membranes cellulaires à travers lesquels les particules chargées (ions) se déplacent vers l'extérieur et l'intérieur. Les changements de charge sur les différentes faces de la membrane aident à transmettre les signaux électriques, sans lesquels le travail des cellules nerveuses et musculaires est impensable. Par exemple, lorsque la phosphodiestérase 5 (PDE 5) est activée, réagissant à la lumière sur la rétine des mammifères, elle détruit également le GMPc, ce qui provoque une hyperpolarisation de la membrane des cellules photosensibles, envoyant un signal de l'œil au cerveau.

Les molécules CGMP agissent dans tout le corps: elles provoquent une dilatation des vaisseaux sanguins, sont présentes dans les plaquettes, indiquent la direction de la croissance des processus courts des neurones pyramidaux et sont produites dans des récepteurs sensibles aux odeurs. Mais il n'est pas si facile de prendre et de ralentir leur scission partout: nous voulons obtenir une érection, mais ne pas endommager la rétine, ni assourdir, ni éviter une hypotension grave. Par conséquent, une tablette bloquant les PDE ne devrait fonctionner que dans certaines parties du corps.

Heureusement, on se souvient qu'il existe de nombreux types de phosphodiesterases et que 11 d'entre eux préfèrent couper les liaisons phosphodiester précisément au niveau des GMP (et trois d'entre eux le font pratiquement). Les fashionistas aiment les parfums de la marque Chanel, les phosphodiesterases spécifiques du cGMP comme le sildénafil, mais surtout, comme dans le cas des parfums célèbres, le numéro 5 l’attire. Il aime les médicaments PDE 5 dix fois plus que les PDE 6, 80 fois plus et 700 fois plus que les autres (par exemple, la PDE 4, visée par Drotaverinum dans No-shpa - nous en avons déjà parlé).

La cinquième phosphodiesterase en tant que cible pour le traitement de la dysfonction érectile est bonne car elle est principalement produite dans les corps caverneux du pénis. En outre, il y en a beaucoup sur la rétine (pour la bonne raison, nous avons écrit sur le GMPc et la vision). La phosphodiesterase 6 y est également active, la deuxième dans la "liste des préférences" du sildénafil. Par conséquent, une surdose de Viagra peut provoquer un daltonisme - par exemple, l'un des héros d'un article de Retinal Cases a commencé à voir le monde dans des tons rouges, car il a reçu une lésion toxique de la rétine et les cônes responsables de la couleur. la perception était la plus touchée.

Il existe une PDE 5 dans les poumons, d'où une autre utilisation fréquente du sildénafil dans le traitement de l'hypertension pulmonaire. Cependant, dans les cas de retard de développement du fœtus aux premiers stades de la grossesse, les tentatives d’amélioration de la circulation sanguine avec ce médicament ne concernent que les patientes à naître. L'étude du Centre médical de l'Université d'Amsterdam a montré que le risque de ces maladies devait être achevé prématurément en raison de 11 décès fœtaux.

Dites NON aux sanglants drams

Mais comment le contrôle du flux sanguin pelvien est-il directement lié à l'érection masculine? La paroi interne des vaisseaux, ou de l'endothélium, réagit avec sensibilité aux changements du niveau d'oxyde nitrique II ou NO (non, dans le titre, il n'y avait pas de reniement par des bouchons), qui dans le corps est considéré comme une substance de signalisation gazeuse. Il ne «vit» dans le sang que quelques secondes, mais ce temps est suffisant pour conduire à la production de GMPc et commander aux parois des vaisseaux de relâcher les muscles lisses. augmentez, et à cause de cela, la pression diminue - comme ce sera le cas si vous faites couler la même quantité de liquide avec la même force dans des tuyaux plus larges.

Prenez une profonde respiration, tout cela est résumé dans le diagramme ci-dessous: en réponse à un stimulus sexuel, les cellules endothéliales et les neurones non cholinergiques non adrénergiques libèrent de l'oxyde nitrique, ce qui renforce le travail d'une enzyme appelée guanylate cyclase. Ce dernier transforme le GTP (une des molécules de transfert d'énergie dans la cellule) en GMPc, qui détend les muscles lisses, provoquant une érection. Mais ce processus a un mécanisme restrictif: phosphodiester 5 rompt les liaisons phosphodiester du GMPc, le transformant en GMF. Le sildénafil sous forme de citrate interfère avec le travail de la phosphodiestérase, aidant ainsi à l’érection en place, bien qu’il n’atteigne pas la cause, ce qui pourrait se situer au-dessus de ce schéma. Par exemple, si un patient atteint de dysfonctionnement érectile présente des érections nocturnes, le problème réside probablement dans le plan psychologique.

L'oxyde nitrique II a même été utilisé pour guérir le dysfonctionnement érectile, car au niveau de la biochimie, son manque est finalement la cause du problème. Sans surprise, en 1992, le magazine Science a proclamé NO la "molécule de l'année".

Mais lors d'une érection, les tissus ne semblent pas du tout détendus, bien au contraire. Néanmoins, la base n'est pas la tension musculaire, comme vous l'avez peut-être suggéré, mais le remplissage de structures anatomiques spéciales avec du sang - deux corps caverneux (corps caverneux). Une troisième structure similaire, le corps spongieux (corpus spongiosum), entoure l'urètre et n'est presque pas remplie de sang.

Circonférence, Dureté et Prix Shnobel

Comment le sildénafil fonctionne, en théorie, est compréhensible. Mais revenons d’excursions de biochimie et de physiologie à de vrais patients participant à des essais cliniques - d’autant plus que dans la base de données en langue anglaise d'articles scientifiques médicaux, PubMed, il y en a jusqu'à 908. Plus du tiers d'entre eux sont randomisés, à double insu, contrôlés par placebo.

Dans la plupart des études, il y a une centaine de participants dans les groupes du sildénafil et du placebo (dans l'une des études, par exemple, il est montré que pour un groupe statistique, il devrait y avoir au moins 70 personnes). Par exemple, dans une étude multicentrique sur les urologues de San Francisco, les hommes du groupe toxicomane étaient deux fois plus susceptibles que les hommes du groupe placebo de l'enquête sur la qualité de leur vie sexuelle, des éléments décrivant l'amélioration de l'érection. Un autre article, basé sur cinq études, montre qu’à une dose de 100 mg en deux semaines, il est plus facile d’obtenir une érection aussi solide que chez une personne en bonne santé qu’à une dose de 50 mg. Dans le même temps, il n'y avait presque pas de différences dans les effets secondaires. Une autre étude a montré que le sildénafil améliore l’érection chez les hommes présentant un dysfonctionnement non identifié (c’est-à-dire

D'autres travaux utilisaient des méthodes d'évaluation objectives - par exemple, les auteurs d'une petite étude de 2010 sur la pléthysmographie appliquée - mesurant la circonférence ou le volume du pénis (pour l'idée extravagante d'utiliser des timbres-poste pour une telle procédure, le prix Nobel était: attribué l’année dernière). Ils (pas les lauréats du prix Shnobelevka, mais bien sûr les auteurs de l'article mentionné) ont constaté que la différence d'effets dans le groupe du médicament et du placebo était de 28%. Soit dit en passant, ce prix Nobel n'est pas le seul d'une série de ceux pouvant être associés au sildénafil: par exemple, les lauréats de 2007 ont prouvé que le Viagra aidait après le jetlag. Mais vous ne devriez pas vous en procurer, car des expériences ont été menées sur des hamsters.

Nous ne cherchons pas les poumons mais en vain

Pas moins de trois revues de Cochrane Viagra rapportent, assez curieusement, l’hypertension pulmonaire. Soi-disant un groupe de maladies qui augmentent la résistance des vaisseaux sanguins de la circulation pulmonaire. En conséquence, le sang est saturé en oxygène, et le patient souffre d'essoufflement, d'angine de poitrine, d'évanouissements. L'hypertension artérielle pulmonaire peut entraîner une mort prématurée en raison d'une insuffisance cardiaque ventriculaire droite. Les médecins tentent de provoquer la vasodilatation et le patient, en utilisant l'inhalation avec de l'oxyde nitrique ou des médicaments ayant un effet similaire, par exemple, le sildénafil.

En cas d'hypertension pulmonaire chez le nouveau-né, cette substance a été peu étudiée: les auteurs de la revue Cochrane de 2017 n'ont trouvé que cinq articles sur des essais totalisant 166 enfants dignes de mention. Bien que les résultats puissent être considérés comme positifs, le sildénafil étant supérieur au placebo, il est nécessaire de comparer son innocuité avec les méthodes de traitement existantes.

Le sildénafil est également prescrit pour les adultes. Cependant, pour 2004, les auteurs de la revue n’ont trouvé que quatre articles correspondant aux critères. Ils ont parlé d'essais réussis chez 77 patients, mais il n'y avait pas assez d'informations sur les différences entre les effets du médicament sur différentes images de la maladie, sur les effets secondaires et sur l'utilisation à long terme.

Enfin, une étude très récente des effets des inhibiteurs de la PDE5 chez près de 3 000 patients a permis de lever les doutes sur l’hypertension artérielle pulmonaire, confirmant ainsi l’efficacité de ce groupe de médicaments. Les auteurs conseillent aux médecins de choisir le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil en fonction des caractéristiques individuelles du corps du patient et de leurs effets secondaires. Mais avec l'hypertension pulmonaire causée par des problèmes cardiaques, le bénéfice du médicament n'a pas encore été prouvé.

Viagra et les femmes

Dans un organe homologue féminin (de même origine) - le clitoris - lorsqu'il est excité, une érection se produit selon le même mécanisme biochimique. Ce n’est qu’ici que se trouvent des structures adjacentes remplies de sang, appelées ampoules de vestibule, qui sont absentes chez les hommes (et les femmes n’ont pas de corps spongieux). Comme les homologues féminins des corps caverneux, ils ont l’air distincts, mais de la même manière, ils gonflent et deviennent plus durs, se remplissant de sang pendant l’excitation.

Il est logique de supposer que le sildénafil agira sur les femmes qui ont des problèmes similaires. Mais de telles violations chez les femmes sont beaucoup moins évidentes pour le diagnostic: même la structure 3D des parties internes du clitoris n’a été cartographiée qu’au début des deux millièmes. Néanmoins, parallèlement aux tentatives constantes de créer un «Viagra féminin» sous forme de comprimés ou de substances à appliquer sur le vagin, le Viagra ordinaire a également été testé à plusieurs reprises sur des représentants de l'autre moitié de l'humanité.

Par exemple, dans cette revue, 14 essais contrôlés randomisés ont été examinés, montrant que dans l'ensemble, les femmes souffrant de troubles de l'éveil sexuel et prenant des inhibiteurs de la PDE5 étaient plus susceptibles de rapporter des améliorations que celles prenant un placebo.

Dans une autre étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo, 25 patientes ont traité le vagin avec une solution du médicament ou d'un placebo afin de réduire la douleur provoquée par la menstruation. Sur l'échelle de la douleur, dans les quatre heures qui ont suivi, les femmes qui ont utilisé le médicament se sentaient mieux que celles qui ont utilisé le mannequin.

Bien que les articles et les revues suggèrent le plus souvent que les inhibiteurs de la PDE5 pourraient bien aider les femmes, ces études sont souvent fragmentaires et rares. Nous en savons très peu sur les effets secondaires chez les femmes et, en général, comme chez les hommes, le problème ne réside peut-être pas dans les effets de la phosphodiesterase 5, mais à un niveau différent. Par conséquent, il est préférable d’écouter les conseils d’une revue de scientifiques de l’Université de Ferrare, qui vous recommande de diagnostiquer d’abord la cause première du dysfonctionnement sexuel féminin (bien que cela soit difficile), afin de ne pas rater une maladie systémique grave. , et seulement si d’autres médicaments aident, essayez ce groupe de médicaments.

L'utilisation de Viagra ne se limite pas à la dysfonction érectile

Le Viagra peut en effet être considéré comme un remède efficace contre la dysfonction érectile causée par diverses raisons (y compris des causes non identifiées). L'effet du médicament est confirmé par les patients eux-mêmes au moyen de questionnaires médicaux spécialisés et de mesures directes. Le médicament fait face à la dysfonction érectile chez les diabétiques et éventuellement à la sclérose en plaques (bien que dans le second cas, il est préférable d’attendre les résultats d’autres études). Il y a de l'espoir pour les patients souffrant de dépression ou ceux affectés par les effets secondaires des antidépresseurs.

Mais ce n'est pas le seul but pour lequel le Viagra doit être utilisé. Il est efficace contre l’hypertension artérielle pulmonaire et peut même aider les nouveau-nés si le traitement habituel n’est pas disponible. Mais il est dangereux pour les femmes enceintes de le prendre: il existe un risque de retard de développement du fœtus.

Une combinaison de Viagra et d'un vaccin contre les métastases de la grippe est en cours de test après l'élimination d'une tumeur cancéreuse dans la cavité abdominale. Les résultats sur les souris sont impressionnants: le sildénafil ne permet pas à la PDE 5 d’empêcher les cellules immunitaires d’attaquer l’intrus et les métastases ne se propagent pas. Cependant, même avec des essais réussis, nous devrons attendre au moins plusieurs années pour que cette méthode entre en pratique clinique.

Et maintenant sur les dangers. Le médicament réduit la pression artérielle et peut donc être dangereux pour les maladies du système cardiovasculaire, ainsi que pour renforcer l'effet d'autres médicaments (par exemple, les nitrites et les nitrates), qui agissent dans le même sens. Par conséquent, l'association de l'hypertension et du Viagra est contre-indiquée. Les patients qui boivent de la cimétidine ou de l'érythromycine doivent également faire preuve de prudence.

Un avertissement inhabituel est de ne pas utiliser le médicament avec du jus de pamplemousse (cet agrume pharmacologiquement incroyablement insidieux est digne d'un grand article séparé). Certains inhibiteurs de protéase dans le jus de pamplemousse inhibent l'action du cytochrome P450 3A4, qui, comme nous l'avons écrit ci-dessus, est responsable de la dégradation du médicament. La supplémentation en Viagra avec des inhibiteurs de la protéase antivirale (par exemple, des médicaments qui inhibent la reproduction des particules de VIH) peut également avoir un effet imprévisible.

Enfin - une nuance importante: le Viagra ne fonctionne qu'avec l'excitation sexuelle (rappelez le schéma avec NO). S'il n'y a aucun signal d'excitation, augmenter la dose à plus de 100 mg par jour est probablement inutile: le sildénafil agit sur les chaînes finales des réactions et non sur leur début. Par conséquent, vous ne résoudrez pas le problème, mais la probabilité d'effets secondaires (par exemple, des dommages permanents à la vue ou une perte auditive) augmentera considérablement.

Il est préférable de vérifier pour d'autres raisons qui pourraient avoir causé la violation. Peut-être l’examen déterminera-t-il que vous avez besoin d’une hormonothérapie, et non du Viagra, ou que le médicament doit être complété par une psychothérapie (la seconde idée, cependant, dans un petit échantillon, est appuyée par la revue Cochrane). Pour les mêmes raisons, il est préférable de ne pas utiliser de médicaments de fournisseurs douteux, même liquides, car le dosage de la substance active est souvent dépassé. Dans le dernier paragraphe, vous devrez utiliser tous vos soins: selon Pfizer, la proportion de produits contrefaits atteindra 80%, alors que ces produits peuvent contenir des impuretés nuisibles qui affectent les fonctions du médicament: encre pour imprimante, amphétamines, acide borique, etc. et même le poison à rat.